ВойтиНобелевскую премию по медицине 2025 года дали за открытие регуляторных Т-клеток: как иммунитет отличает своё от чужого
Две линии обороны
Т-клетки рождаются с огромным разнообразием рецепторов — это позволяет распознавать самых разных возбудителей. Но у разнообразия есть цена: часть клеток случайно нацеливается на собственные ткани. В тимусе такие клетки в основном отсеиваются — это называют центральной толерантностью. Но фильтр пропускает не всё. Поэтому нужен второй рубеж — периферическая толерантность, за открытие механизмов которой и присудили премию. Здесь работают регуляторные Т-клетки, или Treg: они действуют как внутренняя охрана, сдерживающая «перегибы» своих же бойцов.
Ген-дирижёр FOXP3
Сакагучи описал особый тип Т-клеток, подавляющих чрезмерные иммунные реакции. Бранков и Рамсделл изучали мышей, у которых развивались тяжёлые аутоиммунные поражения, и нашли причину — мутацию в гене Foxp3. У людей поломка аналогичного гена FOXP3 вызывает редкий и тяжёлый синдром IPEX: иммунитет атакует кишечник, эндокринные органы, кожу. Болеют в основном мальчики, ведь ген расположен на Х-хромосоме. Сакагучи показал, что FOXP3 служит для регуляторных Т-клеток «главным переключателем», определяющим их характер.
Баланс вместо войны
Представьте оркестр, где у каждого музыканта своя громкость, а за общим звучанием следит дирижёр. Treg выполняют именно эту роль. Они выделяют сигнальные молекулы, гасящие воспаление, и мешают активации других Т-клеток. Благодаря им организм спокойно относится к собственным тканям, безвредным пищевым белкам и полезным микробам кишечника. Эта терпимость важна и при беременности: организм матери должен мириться с плодом, половина генов которого ей чужая.
Что это даёт медицине
Открытие стало ориентиром для поиска новых методов лечения. Учёные изучают несколько направлений:
— Аутоиммунные болезни — усиление Treg, чтобы успокоить атаку на собственные ткани, например при диабете 1 типа.
— Онкология — опухоли привлекают Treg как «щит», поэтому исследуют способы ослабить его, не вызвав аутоиммунных реакций.
— Трансплантация — цель в том, чтобы организм принимал донорский орган при меньшем количестве иммуносупрессоров.
— Клеточная терапия — Treg выделяют у пациента, размножают вне организма и вводят обратно; такие подходы проходят клинические испытания.
